Page 99 - Программа - Всероссийский конгресс с международным участием «Нейронауки: интеграция теории и практики», 18-19 ноября 2022 года, Онлайн

Russian Military Medical
SCIENTIFIC REVIEWS Vol. 41 (4) 2022 Academy Reports
448
Повреждение олигодендроцитов и нарушение дифферен- а также поликлональной активации T- и В-лимфоцитов.
цировки клеток-предшественников на фоне активного С другой стороны, важную роль может играть также ме-
синтеза провоспалительных цитокинов активированной ханизм молекулярной мимикрии, в основе которого лежит
микроглией ведет к демиелинизации и нарушению про- гомология человеческого протеома и компонентов вируса
цесса ремиелинизации, что в долгосрочной перспективе SARS-CoV-2.
может приводить к нейродегенерации [14]. Подтверждением участия механизма молекулярной
мимикрии в патогенезе неврологических осложнений
Нейровоспаление COVID-19 служат результаты сравнительного исследо-
Среди опосредованных эффектов вируса на ЦНС вания первичной линейной последовательности белков
можно выделить гиперактивацию врожденного и адап- вируса SARS-CoV-2 и человеческих белков. Авторы вы-
тивного иммунитета. Хорошо изучено, что SARS-CoV-2 явили не менее 30 пептидов, имеющих сходную амино-

является мощным триггером для активации синтеза кислотную последовательность [19]. Примерами таких
провоспалительных цитокинов и других растворимых гомологичных последовательностей могут быть белок
медиаторов воспаления, что ведет к гипервоспалению Cbln2 (cerebellin-2, церебеллин-2), повреждение кото-
и развитию полиорганной недостаточности. Данный ме- рого ассоциировано с развитием рассеянного склеро-
ханизм может участвовать и в патогенезе неврологиче- за, и белок SLC12A6 (белок из семейства переносчиков
ских осложнений COVID-19. Так, при исследовании ци- растворенных веществ 12 (член 6)), изменения которого
токинов сыворотки пациентов с новой коронавирусной могут быть ассоциированы с развитием симптомоком-
инфекцией были выявлены повышенные концентрации плекса арефлексии и тяжелой прогрессирующей невро-
интерлейкина (ИЛ)-1β, ИЛ-6, IP-10, фактора некроза патии в сочетании с психическими нарушениями [20, 21].
опухоли (ФНО), интерферона-γ, воспалительного бел- Кроме того, потенциальными мишенями для аутоантител
ка макрофагов (macrophage inflammatory protein, MIP) могут становиться белки не только со сходной пептидной
1α и 1β и cocудистого эндотелиального фактора роста [11]. последовательностью, но и с похожей вторичной или тре-
Развитие цитокинового шторма может способствовать тичной структурой [19].
многим клиническим и лабораторным проявлениям, на- Роль механизмов перекрестной реактивности под-
блюдаемым при тяжелом течении COVID-19: цитопении, тверждена в исследовании M. Fleischer et al. (2021), в ко-
коагулопатии, эндотелиальному повреждению и повы- тором было проведено исследование сыворотки крови
шению сосудистой проницаемости. В ходе цитокинового пациентов, перенесших новую коронавирусную инфек-
шторма нарушается целостность ГЭБ, что ведет к локаль- цию, на наличие различных антинейрональных и антигли-
ной амплификации вируса и дополнительной стимуляции альных антител. При этом у 35 % пациентов, перенесших
врожденного иммунного ответа в резидентных клетках. COVID-19, было выявлено как минимум одно антитело вне
В различных исследованиях проводилась оценка зависимости от тяжести перенесенной инфекции. Наибо-
целостности ГЭБ у пациентов с различной тяжестью ин- лее часто выявлялись антитела к титину, МОГ, антинейро-
фекции. Так у половины пациентов с тяжелой формой нальные антитела (анти-Yo, анти-Mi2a/2b, антитела к ней-
COVID-19 наблюдался повышенный уровень альбумина рональному антигену) и DNER (дельта/нотч-подобный
в ликворе, что свидетельствовало о нарушении проница- белок, содержащий повторы эпителиального фактора ро-
емости ГЭБ [15]. Примечательно, что повышенные уровни ста; Delta/notch like EGF repeat containing) [15]. Кроме того,
провоспалительных цитокинов могут сохраняться в цере- в одном из исследований высокие титры анти-
броспинальной жидкости в течение нескольких недель нейрональных антител были также выявлены и в ликворе,
или месяцев после выздоровления [16, 17], что позволяет что говорит о развитии интратекального иммунного отве-
предположить, что они также могут способствовать разви- та [22]. Значение выявляемых антинейрональных антител
тию длительных неврологических осложнений COVID-19 [18]. у асимп томных пациентов пока остается неизученным.
Потенциальный эффект повышения цитокинов на данный По данным другого исследования было обнаружено,
момент окончательно не выяснен, требуются дополнитель- что у 31 из 66 (47 %) тяжелобольных пациентов, инфи-
ные исследования в этой области. цированных SARS-CoV-2, вырабатывались аутоантитела
к β2-гликопротеину и/или кардиолипину [23]. Кроме того,
Синтез аутоантител у пациентов с тяжелым течением COVID-19 уровни ауто-
Возможно предположить несколько механизмов антител к кардиолипину были значительно выше, чем
появления аутоантител и, как следствие, развития ау- у пациентов с умеренным течением заболевания [24].
тоиммунных осложнений COVID-19. С одной стороны, Однако и в данном случае значимость данных антител
образование широкого спектра антител может быть об- для патогенеза тяжелых форм COVID-19 требует даль-
условлено перекрестной реактивностью, к которой при- нейшего изучения.
водит нейровоспаление за счет разрушения нервных Обнаружение широкого спектра аутоантител у па-
клеток и, как следствие, распространения и обеспече- циентов с COVID-19 может быть обусловлено появле-

ния доступности криптических эпитопов аутоантигенов, нием экстрафолликулярных В-клеток [25]. Считается,
DOI: https://doi.org/10.17816/rmmar111889