Page 93 - Программа - Всероссийский конгресс с международным участием «Нейронауки: интеграция теории и практики», 18-19 ноября 2022 года, Онлайн

Russian Military Medical
SCIENTIFIC REVIEWS Vol. 41 (4) 2022 Academy Reports
442
Показатели краткой шкалы оценки психического стату- Безусловный интерес вызывает взаимосвязь уровня
са (Mini-Mental State Examination, MMSE) отрицательно пропионовой кислоты в плазме крови пациентов с БП с вы-
коррелировали с уровнями бутирата (r = –0,09, p = 0,027) раженностью моторных симптомов, уровнем провоспали-
и валерата (r = –0,032, p = 0,033) в плазме крови. В груп- тельных цитокинов, а также концентрацией «провоспа-
пе пациентов с БП было выявлено избыточное количе- лительных» бактерий семейств Clostridia и Ruminococcus.
ство таких провоспалительных бактерий, как Clostridiales Ранее было отмечено, что повышение именно уровня про-
NK3B98 и Ruminococcus sp. AM07-15, уровень которых пионата вызывает дисфункцию митохондрий, активирует
значительно коррелировал с повышенным уровнем Т-клеточный иммунитет и усиливает оксидативный стресс,
в плазме крови КЦЖК, особенно пропионата. Выявлен- особенно в стриатуме [12], а численность бактерий поряд-
ные изменения состава микробиоты в очередной раз под- ка Clostridiales положительно коррелирует с регуляторным
тверждают полученные нами ранее результаты с исполь- Т-клеточным транскрипционным фактором FOXP3 [13].
зованием ГХ-МС [9]. Кроме того, выявлены корреляции Возможно, именно избыточное заселение кишечника
уровня ацетата в плазме с интерфероном гамма (IFNγ) пациентов с БП вышеперечисленными бактериями при-
(r = 0,301, p = 0,003) и тенденция достоверной связи водит к регуляторным иммунным реакциям, воспале-
с фактором некроза опухоли (TNF-α) (r = 0,197, p = 0,051); нию кишечника, повышенной проницаемости кишечного
уровень плазменного бутирата коррелировал с IFN-γ барьера, избыточному поступлению пропионата в ЦНС.
(r = 0,194, p = 0,06). В связи с этим представляют интерес дальнейшие иссле-
Одним из возможных объяснений расхождения по- дования по оценке влияния КЦЖК на Т-клеточное зве-
казателей уровня КЦЖК в плазме (повышение) и стуле но иммунной системы при БП, в том числе на минорную
(норма/снижение) может быть повышенная проницае- субпопуляцию γδT-клеток, которые могут играть важную
мость кишечника (нарушение работы кишечного барье- роль в регуляции хронического воспаления при данном
ра), что позволяет КЦЖК попадать в системный кровоток. заболевании [14].
Так, исследования на модели грызунов показали, что од-
ним из самых ранних патологических изменений при БП ЗАКЛЮЧЕНИЕ
является воспаление кишечника с нарушением плотных
контактов. КЦЖК может проникать через ГЭБ и оказы- Таким образом, при БП происходит изменение
вать влияние на нейроны и микроглию [11]. Какое это бу- не только состава микробиома, но и состава метаболо-
дет влияние — позитивное или отрицательное, по всей ма желудочно-кишечного тракта. Показано, что КЦЖК,
видимости, зависит от количества КЦЖК, прошедших по всей видимости, имеют большой потенциал влияния
через ГЭБ. При низком, физиологическом, уровне КЦЖК на нейровоспаление. Их роль в патогенезе БП будет еще
в системном кровотоке они оказывают благоприятное долго оставаться в фокусе фундаментальных исследо-
воздействие, в том числе на целостность ГЭБ и эпигене- ваний.
тические механизмы регуляции нейрогенеза. В то же вре-
мя КЦЖК могут оказывать и патологическое воздействие, ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
если их уровень находится в диапазоне концентрации, ко-
торая, как было показано, способствует нейровоспалению Источник финансирования. Финансирование данной рабо-
в модели трансгенных мышей с чрезмерной экспрессией ты не проводилось.
α-синуклеина (ацетат 67,5 ммоль, пропионат 25 ммоль, Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие яв-
бутират 40 ммоль) [2]. Выявленные закономерности сви- ных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с пуб-
детельствуют о важности проведения дальнейших ис- ликацией настоящей статьи.
следований молекулярных механизмов действия КЦЖК Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад
в различных диапазонах концентраций в центральной в проведение исследования и подготовку статьи, прочли
нервной системе (ЦНС) при БП. и одоб рили финальную версию перед публикацией.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Rietdijk C.D., Perez-Pardo P., Garssen J., et al. Exploring Braak’s disease and age-matched controls // Parkinsonism Relat. Disord.
Hypothesis of Parkinson’s Disease // Front. Neurol. 2017. Vol. 8. 2016. Vol. 32. P. 66–72. DOI: 10.1016/j.parkreldis.2016.08.019
P. 37. DOI: 10.3389/fneur.2017.00037 4. Thursby E., Juge N. Introduction to the human gut microbiota // Bio-
2. Sampson T.R., Debelius J.W., Thron T., et al. Gut Microbiota chem. J. 2017. Vol. 474, No. 11. P. 1823–1836. DOI: 10.1042/BCJ20160510
Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Par- 5. Louis P., Flint H.J. Formation of propionate and butyrate by the
kinson’s Disease // Cell. 2016. Vol. 167, No. 6. P. 1469–1480.e12. human colonic microbiota // Environ. Microbiol. 2017. Vol. 19, No. 1.
DOI: 10.1016/j.cell.2016.11.018 P. 29–41. DOI: 10.1111/1462-2920
3. Unger M.M., Spiegel J., Dillmann K.U., et al. Short chain fatty 6. Dalile B., Van Oudenhove L., Vervliet B., Verbeke K. The role of
acids and gut microbiota differ between patients with Parkinson’s short-chain fatty acids in microbiota-gut-brain communication //
DOI: https://doi.org/10.17816/rmmar111854