Page 41 - Программа - Всероссийский конгресс с международным участием «Нейронауки: интеграция теории и практики», 18-19 ноября 2022 года, Онлайн

Russian Military Medical
ORIGINAL ARTICLES Vol. 41 (4) 2022 Academy Reports
390
на 60-й и 120-й мин после введения нейротоксина. Это и долговременной пластичности [22]. Мы предполагаем,
согласуется с опубликованными ранее данными [15, 18] что Лф активирует процессы восстановления пластиче-
о снижении двигательной активности при использовании ских ресурсов нейронов, временно утративших способ-
аналогичной схемы введения МФТП. Моторный дефицит ность к синтезу дофамина. Также Лф может стимули-
у этих животных исчезал к 7-му дню. Однако в группах ровать вовлечение резервных нейронов, находящихся
МФТП1 и МФТП2 действие нейротоксина на поведение на- в состоянии физиологического покоя, в синтез дофами-
блюдали более длительно, чем моторный дефицит. на. Это требует дополнительной проверки. В процессе
Представленные данные свидетельствуют о том, нашего исследования собран обширный биологический
что мыши, предварительно получившие Лф, полностью материал, который мы планируем изучить на предмет
восстановились по изученным показателям на 7-й день. возможного влияния Лф на уровень восстановления
Животные, получившие Лф, так же как и контрольные экспрессии тирозингидроксилазы (ключевого фермента
мыши, демонстрировали стабильный уровень всех заре- биосинтеза дофамина) в нигростриатной системе мозга
гистрированных параметров поведения на 7-й и 28-й дни. животных.
Это согласуется с результатами Xu и соавт. (2019), кото-
рые показали, что введение рекомбинантного Лф, экс- ЗАКЛЮЧЕНИЕ
прессированного в рисе (в/б, 4 мг/кг × 7 дней), может
эффективно корректировать двигательные и поведен- Наши данные свидетельствуют о том, что предвари-
ческие расстройства у 6-месячных мышей, вызванные тельное введение Лф привело к значительному умень-
МФТП [19]. Liu и соавт. (2020) также продемонстрирова- шению степени тяжести поражения нервной системы,
ли, что предварительное введение Лф (внутрижелудоч- индуцированного МФТП. Выявлен зависящий от срока
но в различных дозах; за 2 дня до и в течение 5 дней введения положительный эффект Лф на исследователь-
во время введения МФТП) ослабляло эффект МФТП в те- ское поведение животных, нарушенное нейротоксином
сте «Вертикальный стержень» на следующий день по- МФТП. Лф при двойном предварительном введении ока-
сле последнего введения [20]. Однако следует отметить, зал защитное действие на изменение массы тела живот-
что схожие эффекты восстановления в нашей работе ных после острого воздействия МФТП. Это свидетель-
и работах указанных авторов были опосредованы раз- ствует об уменьшении системного токсического действия
ными протоколами введения Лф: двукратным или одно- на фоне терапии Лф.
кратным предварительным по сравнению с длительным Таким образом, введение Лф во временных окнах,
как предваряющим введение нейротоксина, так и на совпадающих с воздействием патогенного фактора, по-
фоне его введения. Лф, введенный через 24 ч после зволило снизить негативные последствия в нашей экс-
нейротоксина, не оказал существенного влияния на из- периментальной модели. Экзогенный белок проявил
ученные параметры. положительный эффект в условиях профилактического
Мы предполагаем, что Лф запускает каскад долговре- применения. Полученные результаты свидетельствуют
менных событий в клетке, которые помогают ей пережить о возможности потенциального использования Лф в ка-
острое нейротоксическое воздействие и впоследствии честве перспективного терапевтического средства при ле-
восстановить свою функциональную активность. Это могут чении нейродегенеративных заболеваний.
быть механизмы, опосредованные изменением экспрес-
сии генов [8] и вследствие этого долговременными из- ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
менениями в клетках, подвергшихся воздействию как Лф,
так и нейротоксина. Механизм действия Лф в этой модели Источник финансирования. Финансирование данной рабо-
нейротоксичности еще недостаточно ясен. Однако преды- ты не проводилось.
дущие исследования показали, что этот белок ингибирует Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие яв-
МФТП-индуцированный окислительный стресс и нейрово- ных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с пуб-
спаление [19, 20], защищает от нарушения обмена железа ликацией настоящей статьи.
[20] и митохондриальной дисфункции [21]. Этическая экспертиза. Проведение исследования одобрено
В наших предыдущих исследованиях было показано, локальным этическим комитетом НИЦ «Курчатовский институт».
что в нейрональных культурах в условиях стимуляции Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад
Лф усиливает экспрессию транскрипционного фактора в проведение исследования и подготовку статьи, прочли
c-Fos, являющегося маркером нейрональной активности и одоб рили финальную версию перед публикацией.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Литвиненко И.В., Труфанов А.Г., Юрин А.А., и др. Бо- 2. Dauer W., Przedborski S. Parkinson’s disease: mecha-
лезнь Паркинсона и синдромы паркинсонизма. Казань, 2018. nisms and models // Neuron. 2003. Vol. 39, No. 6. P. 889–909.
54 с. DOI: 10.1016/s0896-6273(03)00568-3
DOI: https://doi.org/10.17816/rmmar111944